La sclérodermie systémique (ScS) est une connectivite rare mais observée sur tous les continents, et marquée par une importante hétérogénéité clinique, immunologique et pronostique. Si ces mécanismes à l’origine de cette pathologie restent mal compris et sans doute variables selon les patients, la majorité des patients développent précocement des auto-anticorps dirigés contre des antigènes nucléaires. Ces anticorps sont généralement mutuellement exclusifs. Leur rôle pathogène direct in vitro n’est pas démontré mais des travaux soulignent des associations entre type d’auto-anticorps, phénotype clinique et pronostic. L’intérêt croissant de la détermination du profil des auto-anticorps en pratique clinique a favorisé le développement de tests diagnostiques pour une dizaine d’auto-anticorps en routine au cours des dernières années. La prévalence des auto-anticorps récemment identifiés et leur lien avec l’expression clinique et le pronostic sont peu connus. L’objectif de ce travail est d’étudier la prévalence de neuf anticorps dans un échantillon de la population française de patients ScS et dans différentes populations ScS réparties dans le monde, en stratifiant par continent et par pays.

La prévalence de neuf auto-anticorps associés à la ScS (anti-Scl70, anti-centromères, anti-ARN polymérase III, anti-U1RNP, anti-U3RNP, anti-Pm/Scl, anti-Ku, anti-Th/To et anti-NOR90) a été évaluée dans une cohorte française multicentrique de patients ScS selon les critères ACR/EULAR ainsi que dans différentes cohortes de patients dans le monde identifiées par revue de la littérature réalisée sur PubMed et EMBase. Une méta-analyse a été réalisée en utilisant les données disponibles en stratifiant par pays et par continent.

Mille six cent cinq patients français avec une ScS ont été inclus ; 49,1 % avaient des anticorps anti-centromère, 22,7 % des anti-Scl70, 6,1 % des anti-ARN polymérase III, 4,1 % des anti-U1RNP, 2,6 % des anti-U3RNP, 3,4 % des anti-Pm/Scl, 0,8 % des anti-Ku, 0,9 % des anti-Th/To et 0,4 % pour les anti-NOR90. Entre 14 et 85 études ont été inclues dans la méta-analyse selon le type d’anticorps, rassemblant entre 3901 et 39953 patients avec une ScS. La prévalence globale mondiale des anti-centromère était de 27 % (intervalle de confiance (IC) 95 % 25–30), celle des anti-Scl70 de 25 % (IC 95 % 23–27), celle des anti-ARN polymérase III de 9 % (IC 95 % 8–11), celle des anti-U1RNP de 8 % (IC 95 % 6–11), celle des anti-U3RNP de 3 % (IC 95 % 2–4), celle des anti-Pm/Scl de 5 % (IC 95 % 4–6), celle des anti-Ku de 2 % (IC 95 % 2–4), celle des anti-Th/To de 2 % (IC 95 % 2–3) et celle des anti-NOR90 de 2 % (IC 95 % 1–3). Une forte hétérogénéité concernant la prévalence de chaque anticorps existait entre les cohortes décrites dans les études avec un I² allant de 75 % à 95 % selon les anticorps.

Ce travail original sur la prévalence des auto-anticorps associés à la ScS et incluant pour la première fois un large panel d’anticorps confirme au niveau mondial l’importante hétérogénéité immunologique observée au sein des patients atteints de ScS. Ces différences de prévalence d’anticorps d’un continent à l’autre pourraient expliquer les différences phénotypiques entre chaque population de par les fortes relations existantes entre anticorps et complications dans cette maladie.